La sindrome di Gilbert e la salute epato-biliare,

di Marc Vergés, dietista integrativo

La sindrome di Gilbert – Meulengracht è una malattia autosomica che si manifesta con iperbilirubinemia non coniugata in assenza di malattia epatocellulare o emolisi. In questi pazienti l'attività dell'uridina difosfato-glucuronil transferasi si riduce del 30% rispetto al normale. (1) il che si traduce in iperbilirubinemia indiretta elevata. Colpisce tra il 4 e il 16 percento della popolazione, ed è durante l'adolescenza, quando c'è un aumento degli steroidi sessuali che influenza il metabolismo della bilirubina, il momento in cui appare abitualmente (2).

Esistono genotipi (persone con espressioni genetiche alterate) che si manifestano con una diminuzione dell'attività di un enzima, l'UGT1A1, (diminuzione tra il 10 e il 35%) questo enzima è necessario per coniugare l' acido glucuronico con la bilirubina affinché possa essere idrosolubile e quindi possa essere escreta dalla bile nell'intestino. (2)

Caratterizzazione della Sindrome di Gilbert

La sindrome di Gilbert – Meulengracht è caratterizzata dalla scorretta eliminazione della bilirubina a causa dell'inefficacia dell'organismo di espellerla attraverso l'acido biliare correttamente coniugato. La conseguenza più visibile di questo accumulo di bilirubina nel sangue è l'acquisizione di un tono giallastro nella pelle.

Un'altra conseguenza non così visibile riguarda gli ormoni come gli estrogeni che non potranno essere eliminati correttamente e allo stesso modo molti farmaci come antiretrovirali (Atazanavir,Indinavir..), paracetamolo endovenoso, Irinotecan o tolbutamide tra gli altri possono produrre tossicità non essendo eliminati correttamente.
Ma esistono anche altre conseguenze poco visibili; dopo che la bilirubina nel sangue aiuta a degradare i globuli rossi usurati, viaggia verso la cistifellea per poter far parte dei processi di digestione dei lipidi, agendo allo stesso tempo come agente di eliminazione dei residui (come i farmaci o la bilirubina ossidata) che saranno escreti nell'intestino.

In definitiva, il processo epatico chiamato glucuronizzazione fallisce. Se i dotti biliari sono infiammati, non è possibile una buona digestione e tanto meno una corretta gestione dei residui, producendo cattive digestioni e maggiore tossicità nel sangue, potendo causare una maggiore facilità di soffrire di malattie del sistema circolatorio, infiammatorie e/o ossidative. Se non viene prodotta abbastanza bile, si verificherà soprattutto una cattiva digestione dei grassi , poiché è richiesto acido biliare affinché siano ben idrolizzati per essere assorbiti, si genereranno gas, infiammazione addominale e alterazione della consistenza delle feci.

I livelli di bilirubina nel sangue aumenteranno a causa del tasso o livello di catabolismo dell'eme, dell'assorbimento della bilirubina dall'intestino, dell'escrezione epatica e del trasporto transepiteliale dal sangue all'intestino. (3) I soggetti affetti dalla sindrome di Gilbert avranno maggiori probabilità di produrre calcoli biliari (2), ma la sindrome di Gilbert può anche avere qualche vantaggio, grazie al potere antiossidante conferito dai livelli di bilirubina nel sangue, una minore incidenza di cardiopatia ischemica o diversi tipi di cancro come quello di Hodgkin. (2,4,5).

Kombucha e Sindrome di Gilbert

Il tè kombucha è una bevanda fermentata, leggermente acida che si produce dalla fermentazione delle foglie di tè (Camellia sinensis) dando luogo a un compendio di batteri acetici che includono Acetobacter xylinum , A. xylinoides o Bacterium gluconicum e lieviti come Saccharomyces cerevisiae , S. ludwigii , Zygosaccharomyces bailii , Z. rouxii , Schizosaccharomyces pombe , Torulaspora delbrueckii , Brettanomyces bruxellensis , B. lambicus , B. custersii , Candida sp., OPichia membranaefaciens. (6) La bevanda probiotica kombucha può essere elaborata a partire dalla fermentazione di diverse varietà di tè; verde (il più comune), Oolong o nero.

Esistono preparazioni con rooibos che mantengono le stesse proprietà della bevanda fermentata con i tè precedenti ma senza teina e con un minore contenuto di acido acetico ed etanolo (9), interessante per persone sensibili alla caffeina e con bassa tolleranza al sapore acido. Tuttavia, il rooibos non è della famiglia della Camellia Sinensis e non contiene tannini, che sono fondamentali affinché si possa produrre kombucha un lotto dopo l'altro. Sono state anche realizzate fermentazioni con foglie di quercia, riscontrando risultati in una maggiore capacità antinfiammatoria nel ridurre le citochine proinfiammatorie Il-6 e TNF-alfa, diminuendo lo stress ossidativo (10).

Il kombucha preparato a partire dal tè nero ha presentato valori più alti di contenuto di acido organico in termini di acido glucuronico, gluconico, DSL, ascorbico, acetico e succinico, in confronto al tè oolong e al tè verde. Il tè verde al secondo posto. Si è riscontrato che il livello più alto di contenuto di acido organico nel tè kombucha è l'acido gluconico. L'acido glucuronico presente nel kombucha è stato associato a una serie di benefici per il fegato. L'acido glucuronico svolge un ruolo importante nella disintossicazione del fegato e nel processo associato all'escrezione di prodotti chimici esogeni noti come glucuronidazione. (6) È precisamente per questo motivo (la presenza di UPD-acido glucuronico) che risulta un probiotico o simbiotico interessante per i pazienti con sindrome di Gilbert. La bevanda kombucha può avere effetti di pulizia biliare, in particolare della cistifellea (7), beneficiando possibili candidati a subire colecistectomia in pazienti con rischio genetico o per cattiva epigenetica.

L'acido UDP-glucuronico ha tre funzioni principali (8):

1. Disintossicazione di sostanze velenose mediante coniugazione e successiva eliminazione.
2. Trasporto di ormoni e altre sostanze importanti attraverso la coniugazione e successivo rilascio nella posizione target, tessuto, ecc.
3. Intermedio nella biosintesi dell'acido ascorbico (eccetto in primati e cavie).

Il nemico dell'acido glucuronico o della glucuronizzazione: La beta-glucuronidasi.

La beta-glucuronidasi è un enzima prodotto da batteri intestinali come l'E.coli e può annullare gli effetti positivi della glucuronizzazione.(11) In questo modo, si riattiverebbero i tossici annullati dalla glucuronizzazione. Ciò può contribuire all'insorgenza di diversi tipi di cancro, come quello del colon o quelli ormono-dipendenti della mammella e della prostata.(12,13)

I livelli di Beta-glucuronidasi aumentano se:

• I grassi saturi predominano nella dieta.(14)
• Sei in sovrappeso (14)
• Sei Uomo (14)
• Sei veterano/a (15)
• Sei fumatore (15)
• Hai il fegato infiammato o cancro al colon.(16)

Per contrastare la beta-glucuronidasi:

Segui una dieta a base di vegetali, come la zucca, la zucca, le zucchine, il cetriolo e l'anguria, mele, pere, prugne, ciliegie, pesche, lamponi e fragole) e i legumi (piselli e fagioli). ) (17) Tuttavia, un altro studio con 63 volontari ha riscontrato un aumento di questo enzima in una dieta arricchita con crucifere, agrumi e soia. (18) La bevanda fermentata kombucha ha anche esercitato una riduzione di questo enzima (19). La restrizione calorica in scimmie e topi ha anche migliorato la diminuzione della beta-glucuronidasi (20), sebbene nella sindrome di Gilbert potrebbe non essere opportuno fare digiuni lunghi, si può digiunare per periodi di 12 ore sotto forma di digiuno intermittente e, secondo la mia esperienza clinica in alcuni casi, si possono aumentare le ore di digiuno se si assume kombucha durante il periodo di digiuno, non superando le 16 ore di digiuno intermittente, cioè un 16/8 (16 ore di digiuno e 8 ore di assunzione adeguata). (Non si devono praticare digiuni lunghi senza la supervisione di uno specialista)   Marc Vergés

Bibliografia

1. Fretzayas, A., Moustaki, M., Liapi, O. e coll. Eponimo. Eur J Pediatr 171, 11-15 (2012)
2. Thoguluva Chandrasekar V, Sindrome di John S. Gilbert. [Aggiornato l'11 aprile 2019]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 gen.
3. Karl-Heinz Wagner, Ryan G. Shiels, Claudia Anna Lang, Nazlisadat Seyed Khoei e Andrew C. Bulmer (2018) Criteri diagnostici e contributori alla sindrome di Gilbert, Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 55:2, 129-139, DOI: 10.1080 / 10408363.2018.1428526
4. Gorbunova O, Chernysheva E. [A NEW LOOK AT GILBERT SYNDROME (LITERATURE REVIEW)]. Georgian Med News. 2019 Nov;(296):75-81.
5. Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, Kalab M, Marecek Z, Danzig V, Novotný L, Kotal P. Gilbert syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevated bilirubin levels. Atherosclerosis. 2002 Feb;160(2):449-56. DOI:10.1016/s0021-9150(01)00601-3
6. Kaewkod T, Bovonsombut S, Tragoolpua Y. Efficacia del Kombucha ottenuto da tè verde, oolong e nero nell'inibizione di batteri patogeni, antiossidazione e tossicità sulla linea cellulare di cancro colorettale. Microorganismi . 2019; 7 (12): 700. Pubblicato il 14 dicembre 2019 doi: 10.3390 / microorganisms7120700.
7. Epatotossicità da «funghi» di Kombucha.Annals of Emergency Medicine, Volume 26, Numero 5, 660-661. DOI: 10.1016 / s0196-0644 (95) 70028-5
8. Hoffmann, N. «The ubiquitous co-enzyme UDPglucuronic acid detoxifying agent in kombucha tea.» 2000-03-24)[2007-11-30]. http://www. ourbluemarble. us/Norbert/kombucha/Glucuron/glucuron. htm (2002)
9. Gaggìa F, Baffoni L, Galiano M, et al. Kombucha Beverage from Green, Black and Rooibos Teas: A Comparative Study Looking at Microbiology, Chemistry and Antioxidant Activity. Nutrients. 2018;11(1):1. Published 2018 Dec 20. doi:10.3390/nu11010001.
10. Jessica Martínez Leal, Lucía Valenzuela Suárez, Rasu Jayabalan, Joselina Huerta Oros e Anayansi Escalante-Aburto (2018) Una revisione sui benefici per la salute dei composti nutrizionali e metaboliti del kombucha, CyTA – Journal of Food, 16: 1, 390-399, DOI: 10.1080 / 19476337.2017.1410499
11. Romilly E. Hodges and Deanna M. Minich. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A Scientific Review with Clinical Application.Volume 2015 |Article ID 760689 | 23 pages | 9
12. Calcium-D-glucarate.Altern Med Rev. 2002 Aug;7(4):336-9.
13. Zółtaszek R, Hanausek M, Kiliańska ZM, Walaszek Z. [The biological role of D-glucaric acid and its derivatives: potential use in medicine]. Postepy Higieny i Medycyny Doswiadczalnej (Online). 2008 Sep;62:451-462.
14. Maruti SS, Li L, Chang JL, et al. Dietary and demographic correlates of serum beta-glucuronidase activity. Nutr Cancer. 2010;62(2):208‐219. doi:10.1080/01635580903305375.
15. Gratz, Matthias a ; Kunert-Keil, Christiane ab ; John, Ulrich c ; Cascorbi, Ingolf yd ; Kroemer, Heyo K. a Identificazione e analisi funzionale di varianti genetiche della β-glucuronidasi umana in un campione di popolazione tedesca, Farmacogenetica e Genomica: dicembre 2005 – Volume 15 – Numero 12 – p 875-881.
16. Kim, D., Jin, Y. Attività intestinale della β-glucuronidasi batterica di pazienti con cancro al colon. Arch Pharm Res 24, 564 (2001). https://doi.org/10.1007/BF02975166
17. Johanna W. Lampe, Shuying S. Li, John D. Potter, Irena B. King, serum β-glucuronidase activity is inversely associated with plant food intake in humans, The Journal of Nutrition , Volumen 132, Número 6, junio de 2002, Páginas 1341–1344, https://doi.org/10.1093/jn/132.6.1341
18. Maruti SS, Chang JL, Prunty JA, et al. Serum beta-glucuronidase activity in response to fruit and vegetable supplementation: a controlled feeding study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17 (7): 1808-1812. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-2660.
19. KanWangXuhuaGanXinyunTangShuoWangHuarongTan. Determination of D-saccharic acid-1,4-lactone from brewed kombucha broth by high-performance capillary electrophoresis. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2009.12.003.
20. Reynolds MA, Dawson DR, Novak KF, et al. Effects of caloric restriction on inflammatory periodontal disease. Nutrition. 2009;25(1):88‐97. doi:10.1016/j.nut.2008.07.003