Le syndrome de Gilbert et la santé hépato-biliaire,

par Marc Vergés, diététiste intégratif

Le syndrome de Gilbert – Meulengracht est une maladie autosomique qui se manifeste par une hyperbilirubinémie non conjuguée en l'absence de maladie hépatocellulaire ou d'hémolyse. Chez ces patients, l'activité de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase est réduite de 30 % par rapport à la normale (1), ce qui se traduit par une hyperbilirubinémie indirecte élevée. Il affecte entre 4 et 16 % de la population, et c'est pendant l'adolescence, lorsque l'augmentation des stéroïdes sexuels affecte le métabolisme de la bilirubine, qu'il apparaît habituellement (2).

Il existe des génotypes (personnes avec des expressions génétiques altérées) qui présentent une diminution de l'activité d'une enzyme, l'UGT1A1 (diminution de 10 à 35 %). Cette enzyme est nécessaire pour conjuguer l' acide glucuronique avec la bilirubine afin qu'elle puisse être hydrosoluble et ainsi être excrétée par la bile dans l'intestin (2).

Caractérisation du syndrome de Gilbert

Le syndrome de Gilbert – Meulengracht se caractérise par l' élimination incorrecte de la bilirubine due à l'incapacité de l'organisme à l'expulser correctement via l'acide biliaire conjugué. La conséquence la plus visible de cette accumulation de bilirubine dans le sang est l'acquisition d'un teint jaunâtre sur la peau.

Une autre conséquence moins visible concerne les hormones comme les œstrogènes qui ne pourront pas être éliminées correctement et de même, de nombreux médicaments comme les antirétroviraux (Atazanavir, Indinavir..), le paracétamol intraveineux, l'Irinotécan ou la tolbutamide entre autres peuvent produire une toxicité s'ils ne sont pas éliminés correctement.
Mais il existe aussi d'autres conséquences moins visibles ; après que la bilirubine dans le sang aide à dégrader les globules rouges usés, elle se dirige vers la vésicule biliaire pour participer aux processus de digestion des lipides, agissant en même temps comme un agent d'élimination des déchets (comme les médicaments ou la bilirubine oxydée) qui seront excrétés dans l'intestin.

En définitive, le processus hépatique appelé glucuronidation échoue. Si les canaux biliaires sont enflammés, une bonne digestion n'est pas possible, et encore moins une gestion correcte des déchets, ce qui entraîne de mauvaises digestions et une toxicité sanguine accrue, pouvant faciliter l'apparition de maladies du système circulatoire, inflammatoires et/ou oxydatives. Si la bile n'est pas produite en quantité suffisante, il y aura avant tout une mauvaise digestion des graisses , car l'acide biliaire est nécessaire pour qu'elles soient bien hydrolysées et absorbées, ce qui générera des gaz, une inflammation abdominale et une altération de la consistance des selles.

Les niveaux de bilirubine dans le sang augmenteront en raison du taux ou du niveau de catabolisme de l'hème, de l'absorption de la bilirubine par l'intestin, de l'excrétion hépatique et du transport transépithélial du sang vers l'intestin (3). Les personnes atteintes du syndrome de Gilbert auront une plus grande probabilité de produire des calculs biliaires (2), mais le syndrome de Gilbert peut aussi présenter certains avantages, en raison du pouvoir antioxydant conféré par les niveaux de bilirubine dans le sang, une incidence moindre de cardiopathie ischémique ou de différents types de cancer comme le lymphome de Hodgkin (2,4,5).

La Kombucha et le syndrome de Gilbert

La kombucha est une boisson fermentée, légèrement acide, produite à partir de la fermentation des feuilles de thé (Camellia sinensis), donnant lieu à un ensemble de bactéries acétiques comprenant Acetobacter xylinum , A. xylinoides ou Bacterium gluconicum et des levures telles que Saccharomyces cerevisiae , S. ludwigii , Zygosaccharomyces bailii , Z. rouxii , Schizosaccharomyces pombe , Torulaspora delbrueckii , Brettanomyces bruxellensis , B. lambicus , B. custersii , Candida sp., OPichia membranaefaciens. (6) Cette boisson probiotique peut être élaborée à partir de la fermentation de différentes variétés de thés : vert (le plus courant), Oolong ou noir.

Il existe des préparations à base de rooibos qui conservent les mêmes propriétés que la boisson fermentée avec les thés précédents, mais sans théine et avec une teneur moindre en acide acétique et en éthanol (9), ce qui est intéressant pour les personnes sensibles à la caféine et ayant une faible tolérance au goût acide. Cependant, le rooibos n'appartient pas à la famille de la Camellia Sinensis et ne contient pas de tanins, qui sont fondamentaux pour pouvoir produire de la kombucha lot après lot. Des fermentations ont également été réalisées avec des feuilles de chêne, montrant des résultats en termes de capacité anti-inflammatoire accrue en réduisant les cytokines pro-inflammatoires Il-6 et TNF-alpha, et en diminuant le stress oxydatif (10).

La kombucha préparée à partir de thé noir a présenté les valeurs les plus élevées en acides organiques, notamment en acide glucuronique, gluconique, DSL, ascorbique, acétique et succinique, par rapport au thé oolong et au thé vert. Le thé vert se classait en deuxième position. Il a été constaté que l'acide organique le plus abondant dans la kombucha est l'acide gluconique. L'acide glucuronique présent dans la kombucha a été associé à une série de bienfaits pour le foie. L'acide glucuronique joue un rôle important dans la détoxification du foie et dans le processus associé à l'excrétion des produits chimiques exogènes, connu sous le nom de glucuronidation (6). C'est précisément pour cette raison (la présence d'UDP-acide glucuronique) qu'elle constitue un probiotique ou symbiotique intéressant pour les patients atteints du syndrome de Gilbert. La boisson kombucha peut avoir des effets de nettoyage biliaire, notamment de la vésicule biliaire (7), bénéficiant aux candidats potentiels à une cholécystectomie chez les patients présentant un risque génétique ou une mauvaise épigénétique.

L'acide UDP-glucuronique a trois fonctions principales (8) :

1. Détoxification des substances toxiques par conjugaison et élimination ultérieure.
2. Transport d' hormones et d'autres substances importantes par conjugaison et libération ultérieure au niveau de la cible, du tissu, etc.
3. Intermédiaire dans la biosynthèse de l'acide ascorbique (sauf chez les primates et les cobayes).

L'ennemi de l'acide glucuronique ou de la glucuronidation : La bêta-glucuronidase.

La bêta-glucuronidase est une enzyme produite par des bactéries intestinales comme E. coli et peut annuler les effets positifs de la glucuronidation (11). De cette façon, les toxiques annulés par la glucuronidation seraient réactivés. Cela peut contribuer à l'apparition de différents types de cancer, comme celui du côlon ou les cancers hormono-dépendants du sein et de la prostate (12,13).

Les niveaux de bêta-glucuronidase augmentent si :

• Les graisses saturées prédominent dans l'alimentation (14).
• Vous êtes en surpoids (14).
• Vous êtes un homme (14).
• Vous êtes un vétéran (15).
• Vous êtes fumeur (15).
• Vous avez le foie enflammé ou un cancer du côlon (16).

Pour contrecarrer la bêta-glucuronidase :

Adoptez une alimentation à base de légumes, comme la courge, la citrouille, la courgette, le concombre et la pastèque, les pommes, les poires, les prunes, les cerises, les pêches, les framboises et les fraises, ainsi que les légumineuses (pois et haricots) (17). Cependant, une autre étude menée auprès de 63 volontaires a révélé une augmentation de cette enzyme dans le cadre d'un régime alimentaire enrichi en crucifères, agrumes et soja (18). La boisson fermentée de kombucha a également entraîné une réduction de cette enzyme (19). La restriction calorique chez les singes et les souris a également amélioré la diminution de la bêta-glucuronidase (20), bien que chez Gilbert, les jeûnes longs puissent ne pas être bien tolérés. On peut jeûner par périodes de 12 heures sous forme de jeûne intermittent et, selon mon expérience clinique dans certains cas, les heures de jeûne peuvent être augmentées si de la kombucha est consommée pendant la période de jeûne, sans dépasser 16 heures de jeûne intermittent, c'est-à-dire un 16/8 (16 heures de jeûne et 8 heures d'apport alimentaire adéquat). (Les jeûnes longs ne doivent pas être pratiqués sans la supervision d'un spécialiste)   Marc Vergés

Bibliographie

1. Fretzayas, A., Moustaki, M., Liapi, O. et al. Éponyme. Eur J Pediatr 171, 11-15 (2012)
2. Thoguluva Chandrasekar V, John S. Gilbert Syndrome. [Mis à jour le 11 avril 2019]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; 2020 janv.
3. Karl-Heinz Wagner, Ryan G. Shiels, Claudia Anna Lang, Nazlisadat Seyed Khoei et Andrew C. Bulmer (2018) Critères de diagnostic et facteurs contributifs du syndrome de Gilbert, Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 55:2, 129-139, DOI: 10.1080 / 10408363.2018.1428526
4. Gorbunova O, Chernysheva E. [A NEW LOOK AT GILBERT SYNDROME (LITERATURE REVIEW)]. Georgian Med News. 2019 Nov;(296):75-81.
5. Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, Kalab M, Marecek Z, Danzig V, Novotný L, Kotal P. Gilbert syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevated bilirubin levels. Atherosclerosis. 2002 Feb;160(2):449-56. DOI:10.1016/s0021-9150(01)00601-3
6. Kaewkod T, Bovonsombut S, Tragoolpua Y. Efficacité de la Kombucha obtenue à partir de thés vert, oolong et noir sur l'inhibition des bactéries pathogènes, l'antioxydation et la toxicité sur la lignée cellulaire de cancer colorectal. Microorganisms . 2019; 7 (12): 700. Publié le 14 décembre 2019 doi: 10.3390 / microorganisms7120700.
7. Hépatotoxicité par les « champignons » de Kombucha. Annals of Emergency Medicine, Volume 26, Numéro 5, 660-661. DOI: 10.1016 / s0196-0644 (95) 70028-5
8. Hoffmann, N. «The ubiquitous co-enzyme UDPglucuronic acid detoxifying agent in kombucha tea.» 2000-03-24)[2007-11-30]. http://www. ourbluemarble. us/Norbert/kombucha/Glucuron/glucuron. htm (2002)
9. Gaggìa F, Baffoni L, Galiano M, et al. Kombucha Beverage from Green, Black and Rooibos Teas: A Comparative Study Looking at Microbiology, Chemistry and Antioxidant Activity. Nutrients. 2018;11(1):1. Published 2018 Dec 20. doi:10.3390/nu11010001.
10. Jessica Martínez Leal, Lucía Valenzuela Suárez, Rasu Jayabalan, Joselina Huerta Oros et Anayansi Escalante-Aburto (2018) Une revue sur les bienfaits pour la santé des composés nutritionnels et métabolites de la kombucha, CyTA – Journal of Food, 16: 1, 390-399, DOI: 10.1080 / 19476337.2017.1410499
11. Romilly E. Hodges and Deanna M. Minich. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A Scientific Review with Clinical Application.Volume 2015 |Article ID 760689 | 23 pages | 9
12. Calcium-D-glucarate.Altern Med Rev. 2002 Aug;7(4):336-9.
13. Zółtaszek R, Hanausek M, Kiliańska ZM, Walaszek Z. [The biological role of D-glucaric acid and its derivatives: potential use in medicine]. Postepy Higieny i Medycyny Doswiadczalnej (Online). 2008 Sep;62:451-462.
14. Maruti SS, Li L, Chang JL, et al. Dietary and demographic correlates of serum beta-glucuronidase activity. Nutr Cancer. 2010;62(2):208‐219. doi:10.1080/01635580903305375.
15. Gratz, Matthias a ; Kunert-Keil, Christiane ab ; John, Ulrich c ; Cascorbi, Ingolf yd ; Kroemer, Heyo K. a Identification et analyse fonctionnelle des variants génétiques de la β-glucuronidase humaine dans un échantillon de population allemande, Pharmacogénétique et Génomique : décembre 2005 – Volume 15 – Numéro 12 – p 875-881.
16. Kim, D., Jin, Y. Activité intestinale de la β-glucuronidase bactérienne chez les patients atteints de cancer du côlon. Arch Pharm Res 24, 564 (2001). https://doi.org/10.1007/BF02975166
17. Johanna W. Lampe, Shuying S. Li, John D. Potter, Irena B. King, serum β-glucuronidase activity is inversely associated with plant food intake in humans, The Journal of Nutrition , Volumen 132, Número 6, junio de 2002, Páginas 1341–1344, https://doi.org/10.1093/jn/132.6.1341
18. Maruti SS, Chang JL, Prunty JA, et al. Serum beta-glucuronidase activity in response to fruit and vegetable supplementation: a controlled feeding study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17 (7): 1808-1812. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-2660.
19. KanWangXuhuaGanXinyunTangShuoWangHuarongTan. Determination of D-saccharic acid-1,4-lactone from brewed kombucha broth by high-performance capillary electrophoresis. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2009.12.003.
20. Reynolds MA, Dawson DR, Novak KF, et al. Effects of caloric restriction on inflammatory periodontal disease. Nutrition. 2009;25(1):88‐97. doi:10.1016/j.nut.2008.07.003